Kjerneoverføring: en ny tilnærming til behandling av infertilitet

Infertilitetsbehandling kan noen ganger være ganske komplisert og tidkrevende, spesielt når graviditet ikke oppstår til tross for pasientens og legenes beste innsats. Tilfeller med oocytter og embryoer av dårlig kvalitet anses som spesielt vanskelige å få bukt med. I tillegg kan verken leger eller pasienter på forhånd identifisere og forebygge en rekke problemer som kan oppstå under behandlingen.

Hva er kjernefysisk overføring?

Kjerneoverføring (NT) er en ny metode for behandling av infertilitet, som går ut på å overføre pasientens kjernemateriale til cytoplasmaet i et donoregg. Logikken bak denne metoden er at visse negative faktorer kan være knyttet til eggcellens cytoplasma og kan overvinnes ved å bytte ut cytoplasmaet.

Interne embryonale faktorer som fører til embryostopp:

• Funksjoner av genuttrykk
• Forstyrrelser i mitokondrielt DNAs mengde og funksjon
• Funksjoner ved metylering
• Små ikke-kodende RNA
• Kromosomavvik
• Metabolsk profil av embryoet
• Spesifikke morfologiske kjennetegn, særlig vakuolisering

Mitokondrienes rolle i eggcellene

Oocyttene har det største antallet mitokondrier og kopier av mitokondrielt DNA (mtDNA) sammenlignet med andre celler i kroppen. Mitokondriene i oocyttene har to hovedoppgaver: å støtte oocyttens metabolske behov og regulere apoptose, samtidig som de fungerer som et reservoar av intakt mtDNA for fremtidig utvikling av avkommet. Under follikkelrekrutteringen kan mitokondriene øke fra 6000 kopier av mtDNA til 200000, noe som gjør dem mer sårbare for mutasjoner og delesjoner.

Metoder for kjernefysisk overføring

Det finnes flere metoder for kjerneoverføring som brukes både før og etter befruktning:

• Før befruktning: Overføring av kimblærer (GVT), overføring av kromosomdelingsspindler (MIST | MIIST), overføring av første pollegeme (PB1GT)
• Etter befruktning: Overføring av det andre polare legemet (PB2GT), Pronukleær overføring (PNT)

Erfaring fra IVMED-klinikken

Blant pasientene som gjennomgikk fisjonspindel- og polkroppsoverføring (MS og PB1), er gjennomsnittsalderen 40,3 år, og gjennomsnittlig antall tidligere IVF-ICSI-forsøk er 3,3. Vi brukte 99 M II-ocytter fra pasienter og 166 M II-ocytter fra donorer. Vellykket rekonstruksjon ble oppnådd i 86 % av tilfellene, med en fragmenteringsrate på 60 % og en blastocystdannelsesrate på 29 %.

Pasientene som gjennomgikk pronukleær overføring (PNT), hadde en gjennomsnittsalder på 39,7 år, og gjennomsnittlig antall tidligere ICSI-forsøk var 3,8. Vi brukte 185 M II-ococytter fra pasienter og 277 M II-ocytter fra donorer. Vellykket rekonstruksjon ble oppnådd i 83,4 % av tilfellene, frekvensen av stamcellefragmentering var 72,2 %, og frekvensen av blastocystdannelse var 44 %.

Konklusjoner

Oocyttrekonstruksjon kan i visse tilfeller vurderes som et alternativ til oocyttdonasjon. Valget av en spesifikk teknikk avhenger av antall og kvalitet på oocyttene, samt den kliniske situasjonen. Mitokondriesykdommer er ikke alltid en indikasjon for kjerneoverføring hvis det ikke finnes teknologi for å fjerne maternell mtDNA fullstendig. NP-er er mindre effektive for eldre kvinner. Hvert tilfelle er unikt og krever en individuell tilnærming. Bruk av NP-er gjør det mulig å bli gravid i tilfeller der vanlig IVF ikke fungerer.

I dag har vi levendefødte barn etter slik behandling, noe som er vår felles prestasjon sammen med pasientene våre!